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含芳杂环侧链的截短侧耳素类衍生物的化学合成与构效关系研究

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  • 主要完成单位:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
  • 主要完成人员:尚若锋,梁剑平,衣云鹏,刘宇,郭文柱
  • 起  止  时  间 :2011年01月—2017年8月
  • 获  奖  情  况 :2018年甘肃省自然科学三等奖
  • 内  容  提  要 :
  

  本项目首先对截短侧耳素C-14位侧链设计引入不同类型的芳杂环结构,并用化学合成的方法制备出61个的截短侧耳素类衍生物。其次,对制备的衍生物进行了体外抑菌试验研究,并进行了该类衍生物的构效关系(Structure-activity relationship)研究。最后,对于筛选出活性较好的部分化合物进行了杀菌动力学、致病模型小鼠的治疗试验和分子对接等生物活性研究,并筛选出1个截短侧耳素类候选药物,可用于进一步的一类新兽药研发。

  通过截短侧耳素侧链引入芳杂环结构与其衍生物生物活性之间的构效关系的研究,总结了截短侧耳素类衍生物C-14侧链中芳杂环的化学结构对其生物活性的影响,丰富了截短侧耳素类衍生物侧链结构与生物活性之间的构效关系,为该类衍生物的结构设计提供理论依据。另一方面,我国畜牧养殖业总体水平上规模较大,从而推动兽用药物的大量生产和应用。但由于兽用抗生素的滥用问题尤为突出,导致现有的兽用抗菌药物难以有效地控制畜禽耐药菌。因此,通过本项目筛选的截短侧耳素粪候选药物若能进一步研发成一类新兽药,用于畜禽革兰氏阳性菌引起的呼吸道疾病的防治,将具有显著的经济效益和社会效益。

  近年来,本项目涉及的截短侧耳素类衍生物结构改造方面研究已经步入了国际前沿,具有较高的学术水平、系统的理论和扎实的基础研究。通过本项目的研究,已筛选出1个截短侧耳素类候选药物,并转让给山东齐发药业有限公司;获国家知识产权发明专利4项;发表相关SCI论文共18篇。

  

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