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兰州牧药所揭示治疗动物心脑血管疾病新药机理

发布时间:2019-03-20 |来源: 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所|作者:杨亚军
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  近日,中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽用化学药物创新团队揭示新型药用化合物阿司匹林丁香酚酯(AEE)抗血管内皮损伤的分子机制,为使用AEE防治动脉粥样硬化及血栓等疾病奠定了理论和实践基础。相关研究结果在线发表在《英国药理学杂志(British Journal of Pharmacology)》上。

  血管内皮损伤是动脉粥样硬化发生的病理学基础之一。近年来,宠物心脑血管疾病发病率呈逐年上升趋势,但国内尚无动物专用的防治心脑血管疾病的创新药物,形成了巨大的市场供给空白。AEE利用结构拼合的前药原理,将预防心脑血管疾病的药物阿司匹林,与活性多样的天然产物丁香酚通过酯化反应形成了一种新型药用化合物,不仅保留了两种化合物的原药效作用,而且降低了阿司匹林刺激胃肠道的副作用、克服了丁香酚的不稳定性,具有降血脂、抗血小板聚集、预防动脉粥样硬化、预防血栓等作用。

  该研究建立了体外和体内血管内皮氧化损伤模型,利用流式细胞术、免疫荧光等细胞生物学技术,结合基因干预技术,首次发现AEE可以调控抗氧化因子Nrf2的表达,增强血管内皮细胞的抗氧化应激能力,降低氧化损伤导致的诱导型一氧化氮合酶表达和内皮型一氧化氮合酶的解耦联,防止血管内皮一氧化氮调节系统失调,从而有效预防血管内皮氧化损伤的发生。目前,该团队已初步完成了AEE的实验室合成工艺优化和药效学、药理学、毒理学以及相关制剂的研究。   

  该研究得到了中国农科院科技创新工程和国家自然科学基金项目的资助。(通讯员 符金钟)

  原文链接:https://doi.org/10.1111/bph.14592

  

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