近日，中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员团队解析了小RNA病毒VP3通过TP53-BAD-BAX轴诱导自噬促进病毒复制增强致病性的作用机制。相关研究结果近日发表于学术期刊《自噬》。

小RNA病毒能够在人类和动物中引起不同传染性疾病，其进化出多种策略来操纵细胞自噬和凋亡以促进病毒复制和致病，但宿主细胞凋亡和自噬影响病毒复制和致病的机制尚不清楚。该研究发现口蹄疫病毒（FMDV）、脊髓灰质炎病毒（PV）和塞内卡病毒A（SVA）的结构蛋白VP3是病毒复制和致病过程中的关键毒力因子，能够诱导细胞自噬和凋亡。

该研究利用FMDV作为模型，深入探究了这些病毒如何操纵细胞机制促进病毒复制和致病。研究结果显示，FMDV的VP3蛋白直接与TP53蛋白相互作用，增强TP53的磷酸化，促进其转移到线粒体，并增强TP53与BAD的相互作用，进而诱导自噬和凋亡反应。VP3诱导的自噬和凋亡对FMDV复制至关重要，但自噬在VP3介导的致病机制中发挥主导作用。VP3蛋白上的甘氨酸129位点（Gly129）被鉴定为诱导凋亡和自噬的关键位点。通过构建突变重组毒，发现在FMDV感染过程中，Gly129不仅对VP3与TP53的相互作用至关重要，而且直接影响病毒的致病性。更有趣的是，研究者在其他小RNA病毒（如CV、EV71、SVA和PV）的VP3蛋白中也发现了该保守位点。当该位点突变为丙氨酸时，同样能够阻断这些病毒VP3蛋白诱导自噬和凋亡的功能。这表明，小RNA病毒可能采用了一种共性机制利用VP3蛋白调节其生命周期与致病性。这一发现不仅有助于深入理解小RNA病毒致病机制，还为广谱抗病毒药物及基因工程疫苗研发提供了新的靶点，为小RNA病毒引起的传染病防控和治疗提供新的思路。

图1 小RNA病毒VP3调控自噬和凋亡促进病毒复制的机制示意图

中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员为本文通讯作者，毛箬青博士和朱紫祥研究员为本文共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家生猪产业体系、中国农业科学院科学中心重大任务、甘肃省科技重大专项等项目资助。