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上海兽医所阐释新城疫病毒拮抗先天性免疫新机制

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  近日,中国农业科学院上海兽医研究所水禽病毒病创新团队发现,新城疫病毒感染宿主细胞过程中,其非结构蛋白V能够通过降解重要的先天性免疫接头分子线粒体抗病毒信号蛋白,抑制宿主先天性免疫从而促进病毒复制。该研究揭示了新城疫病毒V蛋白拮抗宿主先天性免疫的新机制,对抗病毒和抗肿瘤疗法具有重要意义。相关研究成果在线发表在《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。

  新城疫病毒可感染200余种禽类,一直是危害世界养禽业的最重要病患之一,还能够作为一种溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞。该病毒能够特异性的在肿瘤细胞和禽细胞中高效复制,说明病毒能够通过各种方式拮抗宿主的抗病毒反应,但病毒的何种蛋白如何发挥拮抗作用的机制尚不清楚。先天性免疫是宿主抵抗病毒的第一道防线,线粒体抗病毒信号蛋白在先天性免疫激活中发挥枢纽作用。

  该研究首先鉴定出新城疫病毒的非结构蛋白V通过泛素蛋白酶体途径显著降解线粒体抗病毒信号蛋白抑制干扰素的产生。进一步研究表明,V蛋白募集泛素连接酶RNF5发挥降解作用。研究人员通过反向遗传技术构建V缺失的病毒,结果证实V缺失缓解线粒体抗病毒信号蛋白降解的同时干扰素产生升高,病毒复制水平降低。线粒体抗病毒信号蛋白的敲除促进野生型新城疫病毒复制,但对V缺陷型新城疫病毒复制没有影响,说明V蛋白降解线粒体抗病毒信号蛋白在病毒拮抗宿主先天性免疫过程中发挥重要作用。

  副黏病毒V蛋白通过多种方式拮抗宿主先天性免疫,例如该实验室前期证实V蛋白降解干扰素下游蛋白抑制先天性免疫。该研究首次揭示了V蛋白能够靶向降解重要的接头分子线粒体抗病毒信号蛋白抑制宿主先天性免疫,这些研究结果说明病毒的V蛋白能够通过多种方式拮抗宿主抗病毒反应,未来通过反向遗传学改造病毒V蛋白以期获得复制水平高的新型弱毒疫苗,为新城疫的防控提供有力支撑。

  该研究得到了国家自然科学基金和中国农科院科技创新工程等资助。(通讯员 王雷)

  原文链接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/06/27/JVI.00322-19.long

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